一、藥物穩(wěn)定性測(cè)試的重要性

藥物穩(wěn)定性是衡量藥品質(zhì)量的核心指標(biāo)之一，直接關(guān)系到藥品的有效性與安全性。根據(jù)《藥品注冊(cè)管理辦法》及ICH（人用藥品注冊(cè)技術(shù)要求國(guó)際協(xié)調(diào)會(huì)）指導(dǎo)原則，藥物穩(wěn)定性測(cè)試需系統(tǒng)考察藥品在儲(chǔ)存、運(yùn)輸及使用過(guò)程中，受溫度、濕度、光照、氣體環(huán)境等因素影響下的質(zhì)量變化規(guī)律，為藥品有效期確定、包裝材料選擇及儲(chǔ)存條件制定提供科學(xué)依據(jù)。

二、三氣培養(yǎng)箱的應(yīng)用價(jià)值

三氣培養(yǎng)箱可同時(shí)精確控制溫度、濕度、氧氣濃度及二氧化碳濃度，通過(guò)氮?dú)庀♂寣?shí)現(xiàn)低氧環(huán)境模擬，通過(guò)二氧化碳調(diào)節(jié)維持環(huán)境酸堿度穩(wěn)定，完美契合易氧化、對(duì)氣體敏感類藥物的穩(wěn)定性測(cè)試需求。博清生物科技（南京）有限公司研發(fā)的三氣培養(yǎng)箱作為該領(lǐng)域的代表性設(shè)備，其在參數(shù)控制精度、環(huán)境穩(wěn)定性及操作便捷性上的優(yōu)勢(shì)，為藥物穩(wěn)定性測(cè)試提供了全新的解決方案。

三、材料與方法

（一）實(shí)驗(yàn)材料

1、測(cè)試藥物：選取2種化學(xué)藥物（阿司匹林腸溶片、維生素C注射液）和1種生物制劑（重組人干擾素α-2b注射液）作為測(cè)試對(duì)象。

2、核心設(shè)備：博清生物三氣培養(yǎng)箱。

3、輔助檢測(cè)設(shè)備：高效液相色譜儀、pH計(jì)、紫外可見(jiàn)分光光度計(jì)、微生物限度檢測(cè)儀。

（二）實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)

本研究參照ICH Q1A（R2）指導(dǎo)原則，設(shè)置加速穩(wěn)定性測(cè)試與長(zhǎng)期穩(wěn)定性測(cè)試兩組實(shí)驗(yàn)，均采用博清生物三氣培養(yǎng)箱控制環(huán)境參數(shù)。

（三）檢測(cè)指標(biāo)與方法

1、理化性質(zhì)檢測(cè)：采用pH計(jì)測(cè)定制劑pH值變化；通過(guò)外觀觀察記錄藥物顏色、澄清度、是否出現(xiàn)沉淀或異物。

2、含量測(cè)定：采用HPLC法測(cè)定藥物有效成分含量，計(jì)算含量變化率。

3、有關(guān)物質(zhì)檢測(cè)：采用HPLC法檢測(cè)藥物降解產(chǎn)物的種類與含量。

4、微生物限度檢測(cè)：按照《中國(guó)藥典》通則1105、1106方法，檢測(cè)細(xì)菌、霉菌及酵母菌數(shù)量。

（四）數(shù)據(jù)處理

采用SPSS 26.0軟件對(duì)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，以平均值±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，通過(guò)方差分析（ANOVA）比較不同時(shí)間點(diǎn)藥物質(zhì)量指標(biāo)的差異，P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

四、實(shí)驗(yàn)結(jié)果

（一）加速穩(wěn)定性測(cè)試結(jié)果

經(jīng)過(guò)6個(gè)月加速測(cè)試，三種藥物在博清生物三氣培養(yǎng)箱控制的環(huán)境下，質(zhì)量指標(biāo)變化如下：

1、阿司匹林腸溶片：有效成分含量從初始99.8%降至95.2%，符合藥典規(guī)定的≥90%標(biāo)準(zhǔn)；有關(guān)物質(zhì)水楊酸含量從0.12%升至0.45%，未超過(guò)限度標(biāo)準(zhǔn)（1.0%）；外觀無(wú)明顯變化pH值穩(wěn)定在6.5~6.8范圍。

2、維生素C注射液：作為易氧化藥物，在5%低氧環(huán)境下，有效成分含量從99.5%降至94.8%，降解速率較傳統(tǒng)恒溫恒濕箱（同期含量降至88.3%）顯著減緩；有關(guān)物質(zhì)脫氫抗壞血酸含量為0.52%，低于限度標(biāo)準(zhǔn)（2.0%）。

3、重組人干擾素α-2b注射液：生物活性保持率為92.3%，高于傳統(tǒng)設(shè)備測(cè)試結(jié)果（85.6%）；蛋白質(zhì)聚合體含量為1.2%，符合生物制劑限度要求（≤3.0%）；微生物限度檢測(cè)均符合規(guī)定。

（二）長(zhǎng)期穩(wěn)定性測(cè)試結(jié)果

經(jīng)過(guò)12個(gè)月長(zhǎng)期測(cè)試，三種藥物質(zhì)量指標(biāo)均保持在合格范圍內(nèi)：

1、三種藥物有效成分含量均維持在95%以上，有關(guān)物質(zhì)含量未超過(guò)限度標(biāo)準(zhǔn)。

2、制劑pH值、外觀等理化性質(zhì)無(wú)顯著變化（P>0.05）。

3、博清生物三氣培養(yǎng)箱在12個(gè)月測(cè)試周期內(nèi)，溫度、濕度、氣體濃度的波動(dòng)幅度均控制在設(shè)定精度范圍內(nèi)，未出現(xiàn)參數(shù)漂移現(xiàn)象，確保了實(shí)驗(yàn)環(huán)境的穩(wěn)定性。

五、討論

（一）博清生物三氣培養(yǎng)箱的技術(shù)優(yōu)勢(shì)分析

1、高精度多參數(shù)協(xié)同控制：該培養(yǎng)箱可實(shí)現(xiàn)溫度、濕度、O?、CO?的獨(dú)立精準(zhǔn)調(diào)控，尤其在低氧環(huán)境（O?≤5%）下，控制精度仍保持在±0.1%，有效抑制了維生素C等易氧化藥物的降解速率，解決了傳統(tǒng)設(shè)備無(wú)法模擬低氧儲(chǔ)存環(huán)境的痛點(diǎn)。

2、環(huán)境穩(wěn)定性與重復(fù)性優(yōu)異：在12個(gè)月的長(zhǎng)期測(cè)試中，設(shè)備參數(shù)波動(dòng)極小，確保了不同批次、不同時(shí)間點(diǎn)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的一致性，實(shí)驗(yàn)重復(fù)性誤差率低于2%，遠(yuǎn)優(yōu)于傳統(tǒng)設(shè)備（誤差率5%~8%）。

3、適配多種藥物類型：無(wú)論是化學(xué)藥物還是對(duì)環(huán)境敏感的生物制劑，該培養(yǎng)箱均可通過(guò)靈活調(diào)整氣體參數(shù)，滿足不同藥物穩(wěn)定性測(cè)試的個(gè)性化需求，擴(kuò)大了穩(wěn)定性測(cè)試的適用范圍。

（二）與傳統(tǒng)穩(wěn)定性測(cè)試設(shè)備的對(duì)比

傳統(tǒng)恒溫恒濕箱僅能調(diào)控溫濕度，無(wú)法應(yīng)對(duì)氣體環(huán)境對(duì)藥物穩(wěn)定性的影響。以維生素C注射液為例，在傳統(tǒng)設(shè)備中（常氧環(huán)境），6個(gè)月加速測(cè)試后含量下降11.7%，而在博清三氣培養(yǎng)箱的低氧環(huán)境下，含量?jī)H下降4.7%，更貼近藥物實(shí)際密封包裝中的儲(chǔ)存狀態(tài)，測(cè)試結(jié)果更具參考價(jià)值。

（三）研究局限性與展望

本研究?jī)H選取3種代表性藥物進(jìn)行測(cè)試，后續(xù)可擴(kuò)大藥物種類覆蓋范圍，尤其增加多肽類、疫苗等對(duì)環(huán)境更為敏感的生物制品研究。此外，可進(jìn)一步探索極端環(huán)境參數(shù)（如高氧、高CO?濃度）對(duì)特殊藥物穩(wěn)定性的影響，為特殊儲(chǔ)存條件藥物的研發(fā)提供數(shù)據(jù)支撐。

博清生物科技（南京）有限公司研發(fā)的三氣培養(yǎng)箱憑借其高精度的多參數(shù)協(xié)同控制能力、優(yōu)異的環(huán)境穩(wěn)定性及廣泛的藥物適配性，可有效滿足藥物穩(wěn)定性測(cè)試的嚴(yán)苛要求。實(shí)驗(yàn)結(jié)果證實(shí)，該設(shè)備能為藥物穩(wěn)定性評(píng)價(jià)提供準(zhǔn)確、可靠的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，顯著提升藥物穩(wěn)定性研究的科學(xué)性與規(guī)范性。因此，博清生物三氣培養(yǎng)箱可作為藥物研發(fā)過(guò)程中穩(wěn)定性測(cè)試的優(yōu)選設(shè)備，為藥品質(zhì)量控制與安全保障提供重要技術(shù)支持。